Ce projet de recherche et développement vise à tester une stratégie de production de l’insuline glargine dans la levure. Développée en 2023, cette nouvelle stratégie s’appuie sur les derniers développements en biotechnologie ainsi que sur les résultats obtenus ces dernières années par les bénévoles d’Open Insulin.
L’insuline glargine est une insuline à action lente, utilisée par les personnes avec un diabète de type 1 et 2. C’est une des insulines les plus utilisées. Elle a d’abord été produite en bactérie, et un biosimilaire produit via la levure a été amené sur le marché américain et européen récemment par l’entreprise pharmaceutique indienne Biocon.
Le but reste le même que lors des stratégies précédentes : modifier génétiquement une levure pour produire de l’insuline avec un rendement industriel de l’ordre du gramme d’insuline par litre de culture de levure. Les tests pour mesurer la quantité d’insuline produite seront réalisés sur des petits volumes, quelques litres, en opposition à la production industrielle qui implique des dizaines de milliers ou des centaines de milliers de litres de culture.
Ce projet est l’un des axes du projet de recherche collaboratif INSULIBRE mené avec Christophe Magnan à l’Université Paris Cité et financé par le Centre des Politiques de la Terre.
Nouvelle stratégie
Pour cette nouvelle stratégie, nous avons choisi d’utiliser une levure isolée par nos soins pour pouvoir la distribuer sous licence libre. Il existe un risque d’utiliser une nouvelle souche de levure qui n’a pas été utilisée précédemment pour la production d’un biomédicament, mais la souche utilisée dans l’industrie pharmaceutique n’est pas accessible sous licence libre. Le travail d’isolation et de caractérisation de cette levure fait l’objet d’un autre projet de recherche où nous discutons des avantages et risques de ce projet.
Le second changement concerne la gestion de la production d’insuline en fonction de la biomasse de la levure. L’une des techniques les plus courantes est le changement de source de carbone pour déclencher la production lorsque la biomasse atteint une densité optimale. Cette technique donne un très bon rendement mais implique une optimisation longue et laborieuse. Nous avons donc choisi de coordonner la croissance de la biomasse avec la production d’insuline.
Les étapes du projet
- Développer la stratégie d’expression
- Préparation du matériel génétique
- Transformation des cellules de levure
- Caractérisation des transformants
- Purification de l’insuline
- Caractérisation de l’insuline
Les résultats
La première étape a été finalisée en décembre 2023 et a donné lieu à la rédaction d’un document scientifique.
La deuxième étape a commencé en janvier 2024 et elle est en cours.
Ce projet étant financé par l’Université Paris Cité, nous avons obtenu une lettre d’intention du président pour que l’ensemble des résultats et les levures modifiées soient distribuées sous licence libre.
Financement
Ce projet de recherche a reçu le soutien financier du Centre des Politiques de la Terre, IdEx Université Paris Cité, ANR-18-IDEX-0001.